Circulation：Par4缺失可增大心肌梗死后的心脏破裂风险

肺部破裂是急性缺血性(MI)的主要活埋心肌梗死。虽然再灌注策略获取了重大进展，但肺部破裂的患病率依然极低。研究工作表明，溶栓治疗可加快肺部破裂，但这一危险因素的关联性仍存在争议。Kolpakov等分析了MI活体肺部的亚基酶激活受体4（Par4）的表达，研究工作了Par4遗漏对MI后的心室阐释和心动态的严重影响。结果辨认出，Par4在MI后的活体肺部和分离的脑组织中所的mRNA和亚基水平皆减小，以叛离肥厚和水肿性刺激。在急性MI后，与野生型(WT)比起，Par4缺陷活体的脑组织不可逆转格外极少、梗死km格外小和动态直至格外好。相反，在慢性MI后，与WT活体比起，Par4-/-活体的心动态损毁、肺部破裂率及患病率皆格外高。对Par4-/-活体肺部的病理审计推测，与WT比起，缺血性壮大极大、心肌梗死增大、一般来说巨噬细胞蓄积延迟，造成缺血性后愈合损毁。在活体和活体缺血性后，Par4缺乏还可移向一般来说巨噬细胞的不可逆转，并严重影响梗死脑干的水肿溶解。给WT活体皮下注射Par4-/-一般来说巨噬细胞可减缓水肿的消亡，减小肺部心肌梗死，并会减轻心动态障碍，但皮下注射Par-/-血小板无此效应。与此相同，给Par4-/-活体皮下注射WT一般来说巨噬细胞可以直至水肿的消亡，降低肺部破裂发生率，并改善缺血性后的心动态。 结论：本研究工作概述了Par4在脑干愈合更进一步中所一般来说巨噬细胞不可逆转和水肿消亡中所的重要主导作用，提示Par4抑制或可作为潜在的治疗靶点，且只适用于缺血损伤的急性期，不可作为MI的依然治疗。 独有出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775