Nature：谜题破解！全面解析卵巢癌转到关键蛋白！

乳腺癌发生率居女性生殖恶性第3位，发生率居妇科恶性之首。其里，高级别粉末状性乳腺癌（HGSC）是乳腺视网膜性癌里最常见的一种，大多数患者就医时已旧称晚期，恶性程度较高，而难以避免的胸腔转到则是过多病因的罪魁祸首，如何控制转到并成为了HGSC用药的最主要难点之一。近日，芝加哥大学的研究者医护人员通过将新近开发的激光逃逸显微大块技术与高灵敏抗原质组分析技术相结合，发现了作用于HGSC转到的关键抗原——NNMT，同时提到选择性NNMT活性可以理论上选择性HGSC的转到，为用药HGSC给予了极佳的靶点！HGSC：与相关并成纤维肝缘胞（CAFs）一再时说的那些事谈及HGSC转到，就一再时说时说微环境的最主要并成员之一——CAFs。CAFs可通过转化成旁表皮位点，因素视网膜肝缘胞转化，在—宿主界面微环境的过渡到里发挥关键作用最主要关键作用。CAFs相当作为单独肝缘胞在周围假定，而是和HGSC肝缘胞两者之间关键作用，可促进的繁殖与存活，同时延续其恶性倾向。HGSC转到的前提特征那么，CAFs与HGSC转到有何关系呢？大生产量研究者显示，CAFs与HGSC的关键作用是两者之间的。CAFs可以表皮多种肝缘胞位点、繁殖位点和肝缘胞外颗粒抗原质，促进HGSC肝缘胞的选择性、耐药及侵袭转到，从而因素的病因，而HGSC肝缘胞可以因素CAFs前体的招募，并作用于但会并成纤维肝缘胞活化为CAFs。另外，CAFs还参与血管腹膜的生并成、肝缘胞外颗粒重塑、免疫选择性以及肝缘胞视网膜泌尿系统转化等有利于发生发展的外源性途径，为肝缘胞给予了一个较差的微环境。总而言之，HGSC的转到与CAFs密不可分。所以，要最大限度解决HGSC的转到关键问题，首先要明了CAFs是如何引发一系列后果的，即CAFs的关键作用前提。CAFs：NADN-甲基转到核糖体(NNMT)作用于下的兴风作浪我们明白，抗原质是作用于多种机能的最主要单位，因此，希望破解CAFs关键作用困境，就得找出CAFs关键作用里最为核心的功能抗原。研究者医护人员利用激光逃逸显微大块技术，从11位HGSC病人里采集了107个样本并进行了高灵敏抗原质组分析。得出NNMT在网膜转到的颗粒里高隐含，与原发颗粒里的隐含生产量有引人注意不同。只要将CAFs肝缘胞里的NNMT敲低，就可以让CAFs除此以外的标志物隐含生产量减小，同时使肝缘胞愈发但会形态。这是为什么呢？NNMT在HGSC转到的颗粒里调高，进而调节CAF性状首先得回答一个关键问题：NNMT是什么？NNMT是一种S-谷胱甘肽-L蛋氨酸(SAM)依赖性胞质核糖体，可催化剂SAM生并成S-谷胱甘肽同HG半胱氨酸（SAH），在多种药物和异HG生化学物质的生物转化和解毒里起最主要关键作用。而SAM是肝钙离子包括遗传化学物质在内的多种化学物质的主要底物供体，假定，NNMT可以通过因素遗传化学物质的底物来作用于基因隐含，这也是NNMT对HGSC转到的真正关键作用前提。研究者医护人员发现，NNMT敲低后，CAFs肝缘胞里SAM：SAH的数生产量引人注意调高，同时DNA的底物水准以后升温，而与转录作用于相关的遗传化学物质的底物修饰也显着增加。他们提到，NNMT正是通过这种前提作用于了上千种基因的隐含，而许多HGSC相关的最主要促癌位点也构成其里，由此促进了HGSC的转到。换言之，CAFs正是在NNMT的作用于下兴风作浪，才最大限度地促进了HGSC转到。这项研究者为HGSC的用药给予了一个充份的新近靶点，并证实了该靶点的干预有利于HGSC的用药，有望以全新近的更进一步促使的转到，为HGSC患者推得一线生机。类似出处：Mark A. Eckert，et al. Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts.Nature (2019) .